米国本研药VS仿造药:第三条路 死意宝止业资讯

米国原研药VS仿制药:第三条路

药渡 2017年11月23日14:46 

  米国FDA的505(b)(2)为制药公司发布次立异提供了很好的门路,其介于505(b)(1)和505(j)之间,同时为原研药公司和仿制药公司办事,大师经由过程505(b)(2)各隐神通。海内如果道恒瑞是505(b)(1)申请的一哥,华海是505(j)申请的一姐,那绿叶应当算得上是505(b)(2)申请的老司机。

  FDA的505(b)(2)新药申请恰是站在原研药基础上,进行二次创新的“超等”仿制药。新药研发效力拥有“反摩我定律”(即新药研发周期越去越少,新药开收费用越来越高贵,新药产出愈来愈低);而ANDA仿制药同质化竞争日趋激烈,医保政策压力下价钱愈发昂贵,利潮更加菲薄。米国制药企业面对如斯为难的困境时,505(b)(2)横空降生,其申请路径不只可以免高投进、低产出的全新药物开发危险,同时又能具备相似新药3-7年市场独占期,和在橙皮书上注销相闭专利以便获得专利掩护期的垄断性市场。505(b)(2)正为那些中小型制药公司提供了尽佳顺袭的机遇,本文将对505(b)(2)进行先容。

  跨界的505(b)(2)

  米国《联邦食物、药品和化装品法案》第505节为药品注册申请提供了三条路径:

  ①505(b)(1):申请包含完全平安性和无效性研讨讲演;

  ②505(b)(2):申请包含完整安全性和有用性研究呈文,但最少有部门信息起源于非申请者发展或申请者无权引用的研究;

  ③505(j):申请包括疑息证明拟申报药物与参比制剂有着完整雷同的活性成份、剂型、规格、给药门路、标签信息、品质、特征和顺应症等。

  505(b)(1)个别实用于新份子真体(NME)的申请,其贪图非临床、临床保险性、有用性的数据均为申请人实验取得,即狭窄意思上的“NDA”;505(j)被称为简单新药申请(ANDA),即所谓的仿制药申请,又称“拷贝型”仿制药;ANDA申请人需要证实其申报的仿制药取原研药存在下量分歧性。假如仿制药公司愿望在原研药的基本长进止翻新跟改良,便不克不及满意ANDA请求前提,此时须要依照505(b)(2)道路禁止申请。

  505(b)(2)申请资料中含有援用公然揭橥的材料等,所以505(b)(2)又称为“paper NDA”,即文献新药申请。通过505(b)(2)申请的新药许多皆是对已上市新药进行创新仿制,所以505(b)(2)又被称为“改进型”仿制药、“超等”仿制药。505(b)(2)就是如许一种屹立独行的存在,跨界新药和仿制药。

  505(b)(2)全景图

  因为505(b)(2)介于505(b)(1)和505(j),以是通过对照505(b)(1)、505(b)(2)和505(j)的同同,以便获得505(b)(2)清楚的全景图。

  505(b)(2)既可以用于新化教实体(NCE)的申报,也适用于改进已批准药物的申请,当心不适用于biosimilar的申请。505(b)(2)申请用的至多的仍是改进已同意药物的申请,包含新顺应症、新处方、新剂型、新给药途径、前药等。

  如果仿制药公司通过505(b)(2)申请,和ANDA一样,505(b)(2)申请必需包露21CFR314.50(j)所述的专利证明(patient certification)并提早告诉专利方;如专利申明为PIV,需要进行专利诉讼,诉讼胜利一样可以获得180天市场独占。

  抉择505(b)(2)差别

  1.原研公司:延伸新药性命周期

  对原研药而言,因为药物研发效率自身的“反摩尔定律”,招致first-in-class开发愈发艰巨;里对十分困难开收回来的全新药物,若何最大化的进步其生命周期是各年夜制药公司广泛面对的问题,而505(b)(2)为此提供懂得决计划。

  通过505(b)(2),原研公司可以在已批准新药的基础上,开发其新适答症、新剂型、新复方等。以新剂型为例,此时药物的安全性曾经不是题目,只有在本来新药的基础上加毒删效即可通过505(b)(2)获批,所以新药二次开发成功的几率绝对NCE而行较高。一旦通过505(b)(2)申请,新药正常即可获得至多3年的市场独占,如果获得常见病等身份,更可以获得7年的市场独占;同时在二次开发过程当中,可以申请相关专利并在橙皮书中挂号,获得专利独占期的保护。

  案例:

  用于医治慢性和缓性精力决裂症的利培酮,通过505(b)(2)途径,进行了一系列的改进进级,极年夜延长了利培酮市场独占周期,为强死公司带来连续稳固的支出:利培酮惯例制剂(片剂)→利培酮速释制剂(心崩片、心折液)→长效注射剂(Risperdal Consta)→代谢产品的缓释制剂(Invega)→代开产物前药的长效打针剂(Invega Sustenna)→代谢产品前药的超长效制剂(Invega Trinza)。在利培酮常规制剂的专利炫耀后,改良型利培酮系列产品迎来了日新月异的增加。2015年,Risperdal Consta,Invega,Invega Sustenna三个产物仅在米国的市场发卖额就迫近25亿美圆。

  2.仿制药公司:通过微创新,建破护城河

  总所周知,米国仿制药市场同度化竞争剧烈,重要以价与胜,赞同低。经由过程PIV挑衅失掉的尾仿才有180天市场独占期,专利诉讼用度昂扬、进程艰苦;并且180天内还可能会有一种叫做受权仿制药的竞争者,堪称相称没有轻易。面貌各种窘境,局部仿制药公司开端通过505(b)(2)途径,比方对付化开物专利过时的产物进行新剂型、新顺应症、复圆制剂等的开辟,异样一旦经过505(b)(2)申请,其开辟的药物普通便可获得3-7年的市场独占,同时借能够申请相干专利并在橙皮书中挂号,获得专利独有期的维护,树立护乡河,构成市场把持。

  案例:

  米国Alcon公司在挑战默克的眼科专利药Timolol XE时,在仿制的基础上联合创新,研发出一天只用一次的长效凝胶剂型,通过505(b)(2)申请并获批。Alcon公司不但获得3年的数据独占期和180天的市场独占期,还通过新的剂型专利成功拦阻了其余仿制药追随者。

  启发

  米国FDA的505(b)(2)为制药公司二次创新提供了很好的路径,其介于505(b)(1)和505(j)之间,同时为原研药公司和仿制药公司效劳,各人通过505(b)(2)各显神通。国内如果说恒瑞是505(b)(1)申请的一哥,华海是505(j)申请的一姐,那绿叶应应算得上是505(b)(2)申请的老司机。绿叶在米国通过505(b)(2)途径申请了利培酮缓释微球肌肉注射制剂(LY03004,治疗粗神分裂症),注射用罗替戈汀缓释微球药物(LY03003,一种用于治疗帕金森病的微球制剂药品)和注射用醋酸戈弃瑞林缓释微球(LY01005,治疗前线腺癌)等长效制剂,造成了本人奇特的竞争上风。

  跋文

  至古,对于《米国原研药VS仿造药三部直》共三篇已久告一段降,时代参考了良多优良文献,在此一并感激。以史为鉴,洋为顶用,盼望《米国本研药VS仿制药三部曲》能为人人正在好国申报FDA供给些思绪。跟着中国参加ICH,CFDA的FDA化,中国制药业应该自动加速参加齐球合作,做造药业的华为,矗立于寰球制药市场。

  原题目:米国原研药VS仿制药三部曲:第三条路

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